¡Aventureros al Tren!: San Francisco cuenta con el conocido modo de juego de la serie Ticket to Ride -recoger cartas, reclamar rutas, sacar billetes- pero en un mapa del San Francisco de los años 60 que permite completar una partida en no más de 15 minutos.

Cada jugador comienza con un suministro de 20 teleféricos, dos cartas de transporte en la mano y uno o dos billetes de destino que muestran lugares de San Francisco. En un turno, se roban dos cartas de transporte del mazo o el despliegue de cinco cartas boca arriba (o se coge un transbordador boca arriba, que cuenta como los seis colores del juego); o se reclama una ruta en el tablero descartando las cartas que coincidan con el color de la ruta que se reclama (con cualquier conjunto de cartas se puede reclamar una ruta gris, aunque algunas requieren transbordadores); o se roban dos billetes de destino y se guarda al menos uno de ellos.

Cuando construyas una línea que conecte con un lugar de recuerdo, como la calle Lombard, el Embarcadero o el puente Golden Gate, coges una ficha de recuerdo de ese lugar.

Los jugadores se turnan hasta que alguien no tenga más de dos teleféricos en su reserva, entonces cada jugador realiza un último turno, incluido el jugador que provocó el final de la partida. A continuación, los jugadores suman sus puntos, obteniendo puntos por (1) las rutas que han reclamado durante la partida, (2) los billetes de destino que han completado (conectando las dos ubicaciones de un billete mediante una línea continua de sus teleféricos) y (3) los souvenirs que han recogido, con un conjunto completo de siete souvenirs que vale 12 puntos. ¡Se pierden puntos por los boletos de destino no completados, entonces quien tenga la puntuación más alta gana!

Cuando construyas una línea que conecte con un lugar de recuerdo, como la calle Lombard, el Embarcadero o el puente Golden Gate, coges una ficha de recuerdo de ese lugar.