La misteriosa asesina Kira ha conseguido arrebatar otra vida. Desconcertados por la capacidad de Kira de atacar a cualquiera y en cualquier lugar, la Interpol ha llamado al legendario detective "L". Ahora comienza el juego del gato y el ratón: L debe dar a Kira objetivos específicos para deducir la ubicación de Kira y, en última instancia, su identidad. Mientras tanto, Kira sigue aplicando su sobrenatural justicia homicida, corriendo para completar su lista y desaparecer sin dejar rastro.
Death Note: Enfrentamiento es un juego para dos jugadores en el que uno asume el papel de L, intentando localizar y capturar a Kira, y el otro juega como Kira, castigando a aquellos que considera que merecen el castigo definitivo. Cada jugador utiliza el cuaderno de notas de su personaje y, bien como L, revela objetivos criminales y para localizar sistemáticamente a Kira, o bien, como Kira, elimina esos objetivos para ganar suficientes puntos de victoria.