En Disney Villainous, cada jugador toma el control de uno de los seis personajes de Disney, cada uno de ellos un villano en una película de Disney diferente. Cada jugador tiene su propio mazo de villanos, su mazo de destino, su tablero de juego y su personaje en 3D.

En un turno, el jugador activo mueve su personaje a un lugar diferente de su tablero, realiza una o más de las acciones visibles en ese espacio (a menudo jugando con cartas de su mano), y luego rellena su mano con cuatro cartas. Las cartas son aliados, objetos, efectos, condiciones y (para algunos personajes) maldiciones. Necesitas usar tus cartas para cumplir con tu condición única de ganar.

Una de las acciones te permite elegir a otro jugador, robar dos cartas de la baraja de destino de ese jugador, y luego jugar una de ellas en el tablero de ese jugador, cubriendo dos de los cuatro espacios de acción en una de las ubicaciones de ese jugador. La baraja de destino contiene héroes, objetos y efectos de la película de ese villano, y estas cartas permiten a los demás jugadores meterse con ese villano en particular.