ISS Vanguard es un juego de mesa de campaña, cooperativo, de 1 a 4 jugadores. Llevará a los jugadores directamente a una aventura épica de ciencia ficción, ya que jugarán como 4 secciones (seguridad, reconocimiento, ciencia, ingeniería) a bordo de la primera nave humana con la posibilidad de llegar al espacio exterior. La campaña introducirá la historia única escrita por Krzysztof Piskorski (Tainted Grail) llena de decisiones difíciles para el jugador, giros y ramificaciones de la historia. El juego contará con más de 100 miembros diferentes de la tripulación, cada uno con características únicas.
El juego se divide en 2 etapas principales: La fase de la nave y el aterrizaje en los planetas.
Durante la fase de la nave, los jugadores gestionarán su nave (carpeta con fundas impresas), donde cada sección tendrá que tomar decisiones de juego. Después, prepararán a su tripulación para aterrizar en el siguiente planeta, en busca de respuestas a las mayores preguntas de la humanidad. Juntos elegiréis el módulo de aterrizaje y lo personalizaréis con módulos, luego cada sección elegirá un miembro de la tripulación para llevar a cabo una misión ( los miembros más experimentados de la tripulación tendrán mejores rangos ), construirán un mazo de habilidades, cogerán equipo y elegirán dados para su personaje.
Durante todas las fases de las partidas los jugadores se dirigirán al Cuaderno de Bitácora, que consiste en encuentros de la historia, a menudo escritos en forma de diálogos llenos de acción entre los personajes.