Equipos de toons se enfrentan en Looney Tunes Mayhem, cada uno compitiendo para ser el primer equipo en conseguir 5 puntos de victoria (VP).
Looney Tunes Mayhem se basa en el "sistema Mayhem", un sistema de combate por equipos personaje contra personaje en el que el método más directo para que un equipo gane puntos de victoria es derribar a sus oponentes. Los personajes utilizan objetos y poderes para luchar contra el equipo enemigo, y el daño de la batalla cambia en cada ronda en función del dado de caos. Cuando un personaje es derribado, es retirado del tablero y su oponente gana PV, y el personaje derribado vuelve a jugar en la siguiente ronda.
Cuando no estés luchando, podrás ganar puntos de victoria en los lugares clásicos de los dibujos animados. La ubicación "Estrellas de Póker", por ejemplo, permite que un toon que se mueva a ella pruebe su suerte; si sacas una estrella en el dado de caos, tu equipo recoge un VP inmediatamente. La localización "Hogar, dulce hogar" da a tu equipo un PV la primera vez que los dos personajes de tu equipo llegan allí. ¡La localización "Carretera del desierto" da entregas de ACME, proporcionando a los personajes efectos adicionales para hacer que sus oponentes hagan KABOOM!