Munchkin Apocalypse es un juego básico de la serie Munchkin con una temática de fin del mundo que incluye catástrofes naturales, tomas de posesión de zombis, Armagedón, invasiones alienígenas, guerra nuclear, etc. Y aunque sigue siendo un juego Munchkin estándar en el que tratas de subir de nivel matando a los monstruos, robando el tesoro y apuñalando a tu compañero, hay una nueva mecánica de "Sellos" que cambia significativamente la jugabilidad.
Los sellos son una referencia a los sellos bíblicos del Apocalipsis. Se pueden abrir y cerrar, aunque normalmente es más difícil cerrarlos. Una vez que se abren siete Sellos, la partida termina inmediatamente, y el jugador con la mayor fuerza de combate (excluyendo los niveles) es el ganador. La mecánica de los Sellos añade una sensación de fatalidad inminente al juego, que pretende imitar la sensación de fatalidad inminente de un apocalipsis real. También tiende a crear situaciones en las que el grupo trabaja conjuntamente para cerrar un Sello con el fin de evitar que un jugador gane a través de la mecánica del Sello. Así que hay más trabajo en equipo que en un juego Munchkin normal.
El equilibrio del mazo también es diferente al de otros juegos de Munchkin. Hay muchas más cartas de Desastre, que equivalen a trampas y maldiciones, por lo que las cosas malas tienden a ocurrir con más frecuencia. Además, hay más monstruos, especialmente de alto nivel. Sin embargo, para compensar esto, hay más potenciadores de objetos y objetos de alta bonificación. En los foros de Munchkin se ha dicho que Munchkin Apocalypse es más difícil de jugar y está pensado más para los veteranos de Munchkin.
Munchkin Apocalypse tiene cuatro nuevas clases, pero no tiene razas, poderes ni otras "cositas". Incluye monstruos no muertos y tiburones, que siguen reglas especiales.
El juego viene con 180 cartas (92 Puertas, 76 Tesoros, 12 Sellos). Las cartas de Sello tienen un tamaño diferente al de las cartas normales: son cuadradas y más cortas pero más anchas (2,75" x 2,75"). El d6 incluido es de color naranja con pepitas de color verde lima, similar al color de los dados anaranjados de la Bolsa +6 de Munchkin radiactivo.