Qwerty! es un juego de palabras rápido que te recompensa por hacer anagramas a partir de un grupo de fichas de letras más rápido que tus oponentes. Al principio de cada ronda, los jugadores dejan caer simultáneamente un número predeterminado de fichas en el tablero, y luego las voltean rápidamente todas con el lado marfil hacia arriba. (En este momento, la ronda se convierte en una carrera de obstáculos, en la que los jugadores se apresuran a pronunciar una palabra cada uno. Si el último jugador tarda demasiado en pronunciar una palabra, cualquiera de sus oponentes puede "apresurarle" poniendo en marcha el cronómetro; si no pronuncia una palabra en 15 segundos, se queda sin premio.
Una vez que todos los jugadores han pronunciado una palabra en la ronda, se anotan puntos en el orden en que han pronunciado las palabras, de modo que el primer jugador que ha pronunciado la palabra puntúa primero, el segundo jugador segundo, etc. La primera vez que se utiliza una ficha -es decir, mientras su cara de marfil está boca arriba- la ficha vale 10 puntos. Una vez que se ha puntuado, se le da la vuelta (o "KerFlip") a su lado naranja, reduciendo su valor a 5 puntos para todos los demás jugadores que la hayan utilizado en la misma ronda. Algunas fichas, identificadas por un pequeño número en la esquina inferior derecha, son "fichas premium" que otorgan a los jugadores cartas con valores de puntos extra.
Al final de cada ronda, devuelve las fichas no utilizadas (de color marfil) a la bolsa de extracción y barre todas las fichas utilizadas (de color naranja) en las tolvas de recogida de la caja del juego. El juego dura entre 15 y 20 minutos (unas 10-12 rondas) dependiendo del número de jugadores (2-4). Para limpiar al final de la partida, coge la caja de juego y agítala suavemente para que las fichas caigan en un recipiente de recogida situado debajo del tablero.