En Hawkins, Indiana, el Asesino Mental ha creado un ejército de poseídos para invadir la Tierra. Algunos ya están bajo su control...
Al comienzo de Stranger Things: Attack of the Mind Flayer, cada jugador coge una ficha de personaje que representa a alguien de la serie de Netflix Stranger Things. También recibirá una carta que le indicará si es un héroe cuerdo o poseído por el Destructor de Mentes.
La partida se desarrolla a lo largo de una serie de turnos y enfrenta a dos equipos: Sanos contra Poseídos. Como personaje cuerdo, debes resistir los ataques del Exterminador de la Mente para ganar la partida. Como personaje poseído, intentas convertir a todos los personajes sanos en poseídos o eliminarlos antes del final de la partida. En tu turno, roba una carta y dásela a otro jugador para ayudarle, eliminarle o hacerle cambiar de equipo.
Al final de la partida, si al menos un personaje Sane sigue en juego, todos los personajes Sane ganan la partida. En caso contrario, ¡ganan los personajes poseídos!