En Toma 6!, quieres anotar el menor número de puntos posible. Para jugar, baraja las 104 cartas numéricas, coloca cuatro cartas boca arriba para empezar las cuatro filas, y luego reparte diez cartas a cada jugador. En cada turno, los jugadores eligen y revelan simultáneamente una carta de su mano, y luego añaden las cartas a las filas, colocando las cartas en orden ascendente según su número; concretamente, cada carta se coloca en la fila que termina con el número más alto que está por debajo del número de la carta. Cuando la sexta carta se coloca en una fila, el dueño de esa carta reclama las otras cinco cartas y la sexta carta se convierte en la primera carta de una nueva fila.

Además de un número del 1 al 104, cada carta tiene un valor de puntos. Después de terminar diez rondas, los jugadores cuentan su puntuación y ven si el juego termina, es decir, si alguien tiene al menos 66 puntos. Cuando esto sucede, el jugador con menos puntos gana.

Toma 6! funciona con 2-10 jugadores, y la dinámica de juego cambia cuanto más jugadores tienes. Una variante del juego consiste en utilizar 34 cartas, 44 cartas, 54 cartas, etc. (en lugar de las 104 cartas) cuando tienes tres, cuatro, cinco, etc. número de jugadores. Este cambio te permite saber qué cartas están en juego, lo que te permite hacer un seguimiento de las cartas que se han jugado y (teóricamente) tomar mejores decisiones sobre qué carta jugar y cuándo.

Toma 6! 25 Aniversario. incluye 28 cartas adicionales para ser usadas en una nueva variante. El juego ahora dura sólo dos rondas, y al comienzo del mismo cada jugador recibe tres cartas especiales. Justo antes de tener que colocar su carta numérica en una fila, puede elegir jugar una de sus cartas, con estas cartas abriendo una quinta fila, moviendo una carta previamente colocada a una fila diferente, insertando una carta entre otras dos, permitiendo hasta seis cartas en una fila en lugar de cinco, bloqueando una fila, reemplazando la carta que ha jugado, y más.

Una vez que se han jugado todas las cartas numéricas, los jugadores cuentan sus puntuaciones, conservando las cartas especiales no jugadas, luego barajan las cartas numéricas y comienzan una nueva ronda. Al final de la segunda ronda, el que tenga menos puntos gana.